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關鍵詞：乳劑制備工藝、乳劑均質、乳劑均質機、超高壓納米均質機、均質機

乳劑的結構核心是單分子磷脂層，其內部的內相與外部的外相極性相反、互不相容。磷脂分子會通過定向排列實現穩(wěn)定：親水基團朝向水相，疏水基團則朝向油相。

作為制劑領域的亞微乳類型，靜脈注射乳劑的平均粒徑通常處于 100-500nm 區(qū)間，本質上屬于熱力學不穩(wěn)定體系。自 FDA 批準 Intralipid（英脫利匹特）上市后，全球已有多款靜脈注射乳劑成功獲批，例如前列地爾、氟比洛芬酯等，均已廣泛應用于臨床場景。

乳劑的核心性能（如穩(wěn)定性、生物利用度）依賴微米 / 納米級的均勻粒徑，但制備中易出現兩大問題：

傳統工藝（如攪拌、普通均質）難以突破 “粒徑不均"，易形成大液滴團聚體，影響產品一致性；

追求納米級粒徑時，易因剪切力不足或工藝參數波動，導致粒徑分布寬，無法滿足更高要求的應用（如醫(yī)藥、化妝品）的精準要求。

TRILOS 泰洛思 超高壓納米均質機作為新型高壓均質設備，兼具乳劑制備、脂質體構建、混懸劑分散、分散液調制及細胞破碎等多元功能。本研究選用該設備搭載交互均質容腔，針對性優(yōu)化乳劑制備工藝，同時系統考察成品穩(wěn)定性及各類影響因素，為后續(xù)臨床研究提供科學、可靠的數據支撐。

圖1 交互均質容腔原理圖

1.  TRILOS超高壓納米均質機介紹：

TRILOS超高壓納米均質機采用高壓噴射原理，能夠在短時間內產生巨大的剪切力，碰撞力，氣穴力，從而將大量能量集中作用于物料，使物料的成分以均質的狀態(tài)存在，能夠大幅提升效率。

TRILOS超高壓納米均質機不堵不漏，采用10寸工業(yè)觸控屏，可實時監(jiān)控壓力曲線圖，最高壓力可達4000bar。

圖2 均質機原理圖

圖3 TRILOS超高壓納米均質機

2.  實驗描述：

油相制備：按處方稱取原料藥物、大豆油、蛋黃卵磷脂備用(氮氣保護)。在高速剪切機連續(xù)攪拌下保持大豆油水浴溫度60℃，緩慢加入蛋黃卵磷脂，直至卵磷脂溶解。然后，將原料藥物加入并攪拌至全都溶解在油相中。  

水相制備：按處方量，稱取甘油，量取滅菌注射用水。將甘油加入水中，攪拌均勻。

初乳形成濕膠法：在持續(xù)攪拌條件下，將全部水相緩慢加入油相中，然后攪拌得到白色乳狀液即初乳。

TRILOS超高壓納米均質機均質工藝研究實驗設計：選擇均質壓力及均質次數作為考察因素，每個因素設定三個水平（表1），根據多因素水平表，將其按設計安排實驗并制備納米乳劑，并以制備的乳劑的藥物含量、乳滴粒徑為指標，考察不同水平的因素對乳劑質量的影響。均質后取乳劑，室溫下用動態(tài)光散射法(DLS法)測定粒徑，以此結果來反映制備工藝效果；考察乳劑樣品在經上述循環(huán)后，乳滴粒度的變化，并比較各批次樣品之間的差異，以此反映各樣品的穩(wěn)定性。

表1 考察因素水平表

研究確認了以研究TRILOS超高壓納米均質機的應用為重點，以制備粒徑小、分布均勻的乳劑為目的，采用正交實驗方法，確定了靜脈脂肪乳制備的高壓均質工藝及參數為：用交互均質腔將初乳在20000psi壓力下均質1次，測定原料藥物含量，調整pH值，然后在20000PSI下均質2次，溫度控制在約20℃，平均粒徑為(230±4)nm。表明TRILOS超高壓納米均質機的均質效果好、粒徑控制準，能保證產品穩(wěn)定性和批次一致性，且操作維護簡便，能耗低，適配醫(yī)藥制劑規(guī)模化生產需求。